供稿：東京醫科大學
新聞概述
[概述]
由東京醫科大學微生物學系副教授柴田武彥（校長：宮澤圭介，東京都新宿區）和醫學研究生院二年級碩士研究生石川咲領導的研究小組闡明了呼吸道合胞病毒（RSV）感染促進肺炎球菌增殖的機制，這些肺炎球菌定植於鼻腔後部（鼻咽部），通常不會引起症狀。
在這項研究中，我們發現 RSV 感染會改變巨噬細胞（一種免疫細胞）的特性，削弱其抑制細菌的能力，並且由一種稱為生長停滯特異性蛋白 6 (Gas6) 的蛋白質及其受體 Axl 組成的 Gas6/Axl 通路參與了這一過程。
肺炎球菌是一種定植於許多人鼻咽部的細菌，通常無害，但在某些情況下會過度繁殖並引起肺炎等嚴重感染。本研究揭示了呼吸道合胞病毒（RSV）感染「觸發」此過程的分子機制。此結果可望加深我們對RSV感染後細菌感染往往加重的理解，並為RSV疫苗和新型治療策略的重要性提供新的見解。
這項研究成果於 2026 年 2 月 2 日發表在國際學術期刊《傳染病期刊》。
【本研究要點】
・RS病毒感染使肺炎鏈球菌更容易在鼻腔後部（鼻咽部）生長。
・已證實原因是免疫細胞（巨噬細胞）功能減弱。
我們發現一種名為 Gas6 的蛋白質會導致巨噬細胞特性的改變。
抑制 Gas6/Axl 可抑制呼吸道合胞病毒感染期間肺炎鏈球菌的增生。
圖：呼吸道合胞病毒感染促進鼻咽部定植肺炎鏈球菌增生的機制
呼吸道合胞病毒（RSV）感染後，鼻黏膜細胞會產生一種名為Gas6的蛋白質，透過其受體Axl改變巨噬細胞（一種免疫細胞）的特性。結果，通常清除細菌的抗菌巨噬細胞（M1型）的誘導受到抑制。這促進了肺炎球菌的增殖，肺炎球菌通常在鼻咽部定植而不引起症狀，而這種增殖被認為會導致肺炎等感染的加重。
【研究背景】
呼吸道合胞病毒（RSV）是嬰幼兒支氣管炎和肺炎的主要原因，同時也是老年人重症肺炎的重要原因，日益受到關注。臨床上，RSV感染重症患者體內常可檢測到肺炎鏈球菌等細菌。肺炎鏈球菌定植於許多嬰幼兒和老年人的鼻咽部，通常不會引起症狀。然而，在RSV流行期間，有研究顯示這些定植的肺炎鏈球菌的增殖和擴散可能會加重病情。背後的分子機制，特別是病毒感染如何改變免疫細胞功能並導致定植肺炎鏈球菌增殖，尚未完全闡明。
[本研究的結果與發現]
本研究揭示，呼吸道合胞病毒（RSV）感染會增加體內一種名為Gas6的蛋白質的產生，透過其受體Axl作用於巨噬細胞。通常情況下，巨噬細胞在吞噬和清除細菌方面發揮重要作用。然而，RSV感染會活化Gas6/Axl通路，導致巨噬細胞進入「低反應性」狀態，此時巨噬細胞無法有效清除細菌。這導致定植於鼻咽部的肺炎球菌增生增加，從而增加下呼吸道感染和肺炎的風險。因此，本研究闡明了RSV感染後導致定植於鼻咽部的肺炎球菌增殖以及新發肺炎球菌感染的分子機制（Shibata等，J Clin Invest 2020）。
[未來研究發展與連鎖反應]
本研究揭示的機轉為「RSV感染→Gas6/Axl活化→巨噬細胞功能受損→定植肺炎鏈球菌增生」。
・為病毒感染後發生的細菌性肺炎提供新的治療標靶
重申呼吸道合胞病毒疫苗和抗病毒策略的重要性
目前，肺炎鏈球菌疫苗在預防重症肺炎方面發揮了重要作用，但同時也存在疫苗未涵蓋血清型數量增加的問題。本研究表明，預防呼吸道合胞病毒（RSV）感染本身可能抑制定植肺炎球菌的異常增殖，從而預防肺炎。
[論文資訊]
標題：呼吸道合胞病毒介導的Gas6/Axl軸誘導低反應性巨噬細胞促進肺炎球菌在鼻咽部的增殖
作者：石川沙希、岡田七海、福井柚子、上羽留美、伊藤敏博、中村繁樹、柴田武彥*（*：通訊作者）
期刊名稱：《傳染病雜誌》
DOI：https://doi.org/10.1093/infdis/jiag004
【重大競爭性科研基金】
武田科學基金會，日本醫療研究發展機構（AMED）