貢獻者：橫濱市立大學/麻布大學
新聞概述
由橫濱市立大學醫學部眼科學系馬場智子博士和目黑彰教授領導的研究團隊，與麻布大學名譽教授豬牧伸之和助理教授高橋弘樹合作，首次鑑定出SIX6基因是犬類青光眼發病機制中的致病基因。 SIX6基因已知是人類青光眼的主要易感基因，本研究結果表明，人類和犬類在不同物種間存在共同的青光眼發病遺傳背景。這些發現不僅有助於犬類青光眼的預測和早期診斷，也為闡明人類青光眼的發病機制和開發新的治療方法奠定了重要的基礎。
這項研究成果發表在國際眼科期刊《Investigative Ophthalmology & Visual Science》（2026 年 1 月 6 日）。
■ 研究要點
・發現人類青光眼的主要致病基因SIX6基因也參與了柴犬青光眼的發生與發展。
・攜帶SIX6基因風險等位基因*1會使柴犬患青光眼的風險增加約3.5倍
柴犬是易患青光眼的犬種，預計這項技術將應用於預測青光眼的發病和早期診斷。
・有助於闡明人類和犬類青光眼發病機制的共同特徵，從而促進新療法的開發
研究背景
青光眼是一種進行性疾病，會損害視神經並逐漸縮小視野。它是日本導致後天性失明的主要原因。與人類一樣，犬類也會罹患青光眼，其中柴犬的發生率最高，約有30%的柴犬患有青光眼。人們認為，房水流出前房角的形狀會影響柴犬青光眼的發生。然而，即使房角形態相似，有些個體也會罹患青光眼，有些則不會。僅憑解剖學特徵無法解釋青光眼的發生，長期以來人們一直認為遺傳易感性可能與此有關。
在人類青光眼研究中，已鑑定出一些與青光眼發病相關的基因，其中SIX6基因被認為是主要基因之一。 SIX6在眼部發育和視網膜神經節細胞的維持中發揮重要作用，但SIX6基因在犬類青光眼中的功能至今尚未闡明。
在這項研究中，我們進行了世界上首次全面調查，以探討 SIX6 基因是否與柴犬和西施犬（青光眼發病率較高的犬種）的青光眼發展有關。
■研究內容
我們分析了109隻柴犬（49隻患有青光眼，60隻未患青光眼）和57隻西施犬（18隻患有青光眼，39隻未患青光眼）覆蓋SIX6基因區域的19個SNP*2。結果顯示，名為「rs851962234」的SNP與柴犬的青光眼顯著相關，攜帶此SNP風險等位基因的柴犬患青光眼的風險增加約3.5倍（圖1）。相較之下，西施犬攜帶rs851962234風險等位基因的情況很少見，且未觀察到該SNP與青光眼之間的關聯。這顯示不同犬種的青光眼遺傳背景有顯著差異。
犬眼組織中SIX6基因的表達分析證實，其在視網膜組織中表現尤為顯著（圖2）。已知SIX6是維持神經視網膜穩態的重要基因，參與視覺訊息的傳遞，本研究結果與此功能背景相符。這些發現提示SIX6單核苷酸多態性（SNP）可能影響視網膜神經元的脆弱性，並促進青光眼的發生與發展。
■ 圖說明
上圖：圖1. 柴犬青光眼與SIX6基因區域的相關性
位於 SIX6 基因 3' 非翻譯區的 rs851962234 顯示出顯著相關性。
圖2：犬眼組織中SIX6基因和青光眼相關基因的表達
相關報告物種：顯示是否已在人類或犬類中報告過與青光眼相關的病例。
功能分類：指出青光眼病理學中涉及的主要生物學功能（神經系統：參與神經細胞的功能和保護，細胞外基質：參與維持組織結構，中間型：同時參與神經系統和細胞外基質）
SIX6基因在視網膜組織中高表現。
■未來發展
這項研究揭示，人類青光眼的主要致病基因SIX6也參與了犬類青光眼的發生與發展。在青光眼發生率最高的柴犬中，對SIX6基因進行單核苷酸多態性（SNP）檢測（基因診斷）可能有助於研究人員從幼年時期就識別出青光眼的風險，從而有助於早期診斷和確定定期眼科檢查的時間。此外，這項研究的發現有望有助於闡明青光眼的發生機制，並為人類和犬隻開發有效的治療方法。
■ 研究經費
本研究由橫濱市立大學研究實習計畫資助。
■論文資訊
標題：跨物種的基因連結：SIX6，一種主要的人類青光眼基因，也使柴犬容易罹患青光眼
作者：馬場佐子、目黑晃、金卷伸行、前田葵、高橋宏樹、竹內正樹、遠藤麗莎、野村榮一、中村壽太郎、水木由紀、金梨俊、佐野卓人、山田典宏、水木信久
發表於：《調查眼科學與視覺科學》
作者：https://doi.org/10.1167/iovs.67.1.5
■術語解釋
*1 風險等位基因：
等位基因是指基因組特定位點上，從父母雙方遺傳的鹼基序列不同的那種鹼基序列類型。與患病風險相關並增加疾病易感性的等位基因稱為「風險等位基因」。
*2 SNP：
單核苷酸多態性（SNP）是指DNA中特定鹼基被另一個鹼基取代而發生的改變。當這種鹼基序列取代在生物群體中發生的頻率達到1%或更高時，就稱為SNP。 SNP是最常見的遺傳多態性類型，與疾病易感性（疾病易感性）和藥物反應的差異有關。
參考
1. Kato K 等。日本犬類青光眼伴隨前房角發育不良的發生率：一項回顧性研究。獸醫科學雜誌。 2006；68(8):853-858。